1923年1月，参与孙中山与共产国际代表越飞的会谈，这次会谈确立了孙中山“联俄、联共”政策。2月，随孙中山离沪赴穗，重建大元帅府。

1924年11月，宋庆龄陪同孙中山由广州赴北京，经上海取道日本北上，与冯玉祥等共商国是。12月，由天津抵达北京。

1925年3月12日，孙中山在北京逝世。向国内外介绍孙中山的新三民主义和“联合世界上以平等待我之民族共同奋斗”的遗嘱。6月，在上海就“五卅’惨案向《民国日报》记者发表谈话。7月，发表《为力争两广关余向英帝国主义斗争的孙先生》一文。12月，由沪赴穗。

1926年1月，参加在广州召开的国民党第二次全国代表上会，被选为国民党中央执行委员会委员。同月，在广州女校女团体欢迎会上发表演说。11月，北伐军攻克武汉后，与国民政府先遣人员陈友仁、鲍罗廷等五人到达武汉，筹备迁都事宜。12月，与共产党人和国民党左派领袖等共同组成“中国国民党中央执行委员及国民政府委员临时联席会议”，作为迁都前的临时党政最高权力机关。此后，经常参加民众大会，宣传孙中山的三大政策。

1927年2月，在武汉开办妇女政治训练班。同月和次月，先后在汉口和广州《民国日报》发表《妇女应当参加国民革命》和《论中国女权运动》两篇文章。3月，山席国民党二届三中全会，被选为五人主席团成员。同月，国民政府在武汉成立，被任命为国民政府委员。又被选为国民党中央政治委员会委员。7月14日，发表《为抗议违反孙中山的革命原则和政策的声明》，公开宣布同孙中山事业的叛徒决裂。8月1日，和毛泽东等22名国民党中央委员发表《中央委员宣言》；同月2日，被推选为南昌起义的革命委员会主席团的成员；同月下旬，为实现孙中山遗愿，赴苏联访问，行前，发表《赴莫斯科前的声明》。12月，国际反帝同盟在比利时召开大会，被推选为会议名誉主席。

1928年3月，离开苏联前往德国柏林。

1929年5月，离德回国，参加在南京举行的孙中山的国葬仪式。行前发表《关于不参与国民党任何工作的声明》。8月，在上海寓所会见戴季陶，事后发表了谈话记录《痛斥戴季陶》。9月，国际反帝同盟大会在德国召开，再度当选为大会的名誉主席。同月，离沪赴法。

1931年7月，得知母亲病逝，从德国启程回上海参加葬礼。12月，发表《国民党已不再是一个政治力量》一文，表示决心投身于反对日本帝国主义和国民党黑暗统治的斗争行列。

1932年1月，“一·二八”事变爆发，宋庆龄到真如、吴淞前线慰问十九路军将士。同月，与杨杏佛、何香凝等创办“国民伤兵医院”，亲任理事，主管医院事务。7月，组成“牛兰夫妇救援委员会”。8月，被世界反对帝国主义战争委员会推选为名誉主席。12月，与蔡元培等发起组织中国民权保障同盟，营救了大批革命者和爱国志士。

1933年年初，帮助越南的胡志明与法国共产党领导人进行接触，恢复了胡与其党组织的联系。2月，在上海寓所与鲁迅、蔡元培等欢迎来华访问的英国作家萧伯纳。4月，发表《告中国人民——大家一致起来保护被捕的革命者》一文。9月，在上海组织召开世界反对帝国主义战争委员会远东反战大会，发表题为《中国的自由与反战斗争》的演说，并被推选为远东反帝反战同盟中国分会主席。

1934年4月，在中国共产党提出的《中华人民对日作战基本纲领》上签名，呼吁发起抗日救国的民族自卫战争。8月，与何香凝等人发起组织中华民族武装自卫委员会，任主席。

1935年5月，帮助中国共产党代表陈云秘密由沪赴苏联，参加共产国际第七次代表大会。8月，与何香凝等率先响应中共中央《八一宣言》，呼吁停止内战，一致抗日。

1936年1月，委托中共地下工作者董健吾带信给毛泽东、周恩来，倡言国共合作、联合抗日。5月，与马相伯、沈钧儒等在上海成立“全国各界救国联合会”，任执行委员。6月，安排美国记者埃德加·斯诺和美国医生马海德赴陕北。10月，参加鲁迅葬礼并发表演说。11月营救被捕的“七君子”。12月，“西安事变”爆发，宋庆龄主张和平解决“西安事变”。

1937年7月，在上海寓所会见赴庐山与蒋介石商谈国共合作的周恩来、秦邦宪、林伯渠等人。11月，发表《关于国共合作的声明》，表明拥护抗日民族统一战线的立场。12月，从上海赴香港。

1938年3月，发表《向全世界的妇女申诉》一文。6月，在香港发起组织“保卫中国同盟”，致力于战时医疗救济和儿童福利工作。积极向海外宣传报道中国共产党领导的抗日武装力量和抗日根据地，向全世界募集医药和其他援助物资。并介绍一些国际友人组织的医疗队到根据地参加战时救护工作。